Dual Bcl-2/Bcl‑xL药物：合成工艺上，三环的制备

化合物1是Dual Bcl-2/Bcl‑xL类药物分子，合成的关键中间体左侧的酸和右侧的磺酰胺。最初路线化合物17的研究化合物10经钯碳氢化还原得到化合物11，氯化亚砜甲醇酯化得到化合物12游离后手性拆分得到化合物14化合物14和Z-甘氨酸的酰氯反应可得化合物15氢化去Cbz保护，原位胺酯交换得到化合物16还原双酰胺得到化合物17，主要杂质是化合物18主要问题和优化Z-甘氨酸制备酰氯过程，氯化亚砜的使用，部分批次会因为硫残留，导致氢化脱Cbz过程，钯碳中毒；采用草酰氯代替。还原双酰胺的数据对比如下：只有硼氢化钠/三氟化硼组合和红铝还原效果很好。硼氢化钠/三氟化硼组合，原位产生硼烷还原双酰胺，主要杂质是还原一个酰胺的化合物18（entry 1）红铝还原（entry 9），相比硼氢化钠/三氟化硼组合稍微差一点，但是杂质18少，最主要的是RC1显示 ………………………………