科普视频 | PROTAC作用机制

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▉PROTAC PROTAC （Proteolysis Targeting Chimeras, 蛋白降解靶向嵌合体） 是利用 细胞内天然的蛋白降解体系 ——泛素蛋白酶系统 （UPS） 实现目标蛋白 （POI，protein of insterest） 的 靶向降解 。传统 小分子抑制剂是与POI结合 以阻断受体激动剂介导的作用。然而，80%的疾病相关蛋白是不能被小分子靶向结合的，这类蛋白称之为 “不可成药靶点” （undruggable） 因此需要换种方式阻止疾病相关蛋白发挥作用。 PROTAC 是异双功能的小分子 （blue bar） ，其一端靶向 POI （purple） ，一端招募 E3 （泛素蛋白连接酶，yellow） 形成 哑铃型结构的三元复合物 ，POI被打上泛素标签，进而被蛋白酶体识别降解。 ▉ 细胞内蛋白质降解过程 这里有必要再介绍一下体内存在的 两种细胞内蛋白质降解过程 ，其一是不需要能量的蛋白质降解，比如蛋白质进肚在消化道中被 蛋白酶 降解为 ………………………………