可降解脂质纳米颗粒，最新Nature Nanotechnology！

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脂质纳米颗粒-mRNA复合物 基于脂质纳米粒（LNP）的递送载体正在彻底改变医学。然而，LNP-mRNA复合物存在局限性。例如，大量研究显示，LNP-mRNA复合物仅能将1-4%的mRNA输送到细胞质中，这主要是因为LNPs的内体破坏率较低。在人体中，肝脏是唯一一个能够充分内化LNPs的器官，足以弥补LNPs的低内体破坏率，而开发用于非肝脏疾病的LNP-mRNA复合物将需要工程化LNPs来有效破坏内体。此外，由于阳离子和可电离脂质的存在，LNP表现出高度的毒性，并且在组织中可持续数天至数周。这些问题阻碍了LNP-mRNA复合物的长期给药，并限制了它们的使用剂量。在30分钟内可在内体中降解的LNPs（称为RD-LNPs）有可能解决传统LNPs的局限性。特别是，内体运输到溶酶体发生在30-60分钟内，而RD-LNPs在与溶酶体融合之前会在内体中降解。RD-LNPs的快速水解应使其能够触发内体破坏， ………………………………