主要观点总结
本文主要探讨了线粒体介导的代谢重塑在肾细胞癌（RCC）中的特征，特别是透明细胞肾细胞癌（ccRCC）的发生和发展过程中的代谢差异。研究发现，不同亚型的RCC在代谢过程中存在不同的线粒体代谢异常机制。ccRCC具有独特的代谢特征，其线粒体电子传递链活性下降，但转移性ccRCC的TCA循环活性较高。研究还揭示了线粒体电子传递对肾癌转移的重要性，并指出抑制电子传递链复合物I活性可抑制转移。此外，文章还讨论了其他肾癌亚型的代谢特征和线粒体代谢相关的致病缺陷。
关键观点总结
关键观点1: 不同亚型的RCC存在不同的线粒体代谢异常机制。
透明细胞肾细胞癌（ccRCC）是最常见的肾细胞癌类型，其发生和发展过程中伴随着线粒体缺陷或代谢活性紊乱。与ccRCC相比，嗜酸性细胞肾癌的分子特征多样化程度更高。
关键观点2: ccRCC具有独特的代谢特征。
ccRCC的TCA循环中间产物显著降低，线粒体电子传递链活性下降。转移性ccRCC的TCA循环活性较高，表明在转移过程中会发生代谢重塑。刺激肾癌细胞呼吸或激活NADH循环能够促进肿瘤转移，而抑制电子传递链复合物I则会抑制转移。
关键观点3: 线粒体电子传递对肾癌转移具有重要意义。
研究表明，线粒体电子传递是影响肾癌转移的关键因素。在小鼠模型中，注射标记营养物并分析代谢物的变化趋势，揭示了不同肾癌患者之间的代谢差异。此外，研究发现ETC复合体I的抑制剂处理对原发肿瘤生长没有影响，但显著抑制了肿瘤转移。
关键观点4: 研究为解析肾癌发生过程中线粒体代谢重塑机制提供了有力工具。
通过标记代谢物的使用和数据分析，研究者们能够呈现肿瘤和邻近组织之间或不同患者肿瘤之间的代谢差异，并为解析肾癌发生过程中线粒体代谢重塑机制提供了有力工具。
文章预览
撰文 | 阿童木 线粒体介导的代谢重塑是 肾细胞癌 （ RCC ） 的常见特征，但不同亚型RCC发生发展过程中的线粒体代谢异常机制有所不同 【1】 。 透明细胞肾细胞癌 （Clear Cell Renal Cell Carcinoma, ccRCC ） 是最常见的肾细胞癌类型，占所有肾细胞癌的70%~80%。ccRCC通常与VHL （von Hippel-Lindau） 基因突变相关，这种基因突变会导致VHL蛋白功能丧失，进而引起与肿瘤生成和血管形成相关的信号通路异常激活，还会促进糖酵解并抑制葡萄糖氧化 【2】 。 与ccRCC相比， 嗜酸性细胞肾癌 （chromophobe RCC） 较为少见，但其分子特征多样化程度更高。例如，一部分嗜酸性细胞肾癌中存在 电子传递链 （ ETC ） 复合物I的突变，而嗜酸性细胞肾癌细胞中ETC复合物I突变与线粒体清除程序的失活会导致异常线粒体的累积，造成癌细胞代谢重塑 【3】 。此外，近年来研究发现与线粒
………………………………
