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基于脂质纳米颗粒 (LNP) 的递送载体正在不断完善大分子药物的开发与应用。但是LNP-mRNA复合物仅能将 mRNA 货物的 1-4% 递送至细胞质中,低内体破坏率导致其无法释放药物。此外,由于其阳离子和可电离脂质,LNPs表现出高水平的毒性,并且还会持续驻留。这阻止了LNP-mRNA复合物的长期给药,并限制了其剂量。总的来说,LNP-mRNA 复合物的低内体破坏率、毒性和组织持久性使它们无法治疗多种疾病,因此需要制定提高其性能的策略。 酸降解的 LNP(称为 RD-LNP)有可能解决传统 LNP 的几个局限性。特别是,内体转运到溶酶体发生在 30-60 分钟内,RD-LNP 在与溶酶体融合之前会在内体中降解,并在溶酶体中发生mRNA降解之前将内吞化的mRNA释放到细胞质中。此外,RD-LNPs应该比传统的LNPs更快地从细胞中清除,这应该会降低它们的毒性和在组织中的积累。 近日,
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