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Nature:脱氢定制合成非天然氨基酸

X-MOL资讯  · 公众号  ·  · 2024-09-26 08:09
    

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氨基酸是构成生物体蛋白质并与生命活动密切相关的基本物质。目前天然氨基酸和非天然氨基酸(ncAA)已在功能分子合成、对映选择性合成和催化等领域得到广泛应用(图1a)。尽管蛋白氨基酸是构建ncAA骨架的理想起始原料,但是该过程需要在Lewis碱性骨架官能团的存在下对侧链残基进行选择性修饰并且不会损失α-立体中心的对映体纯度。事实上,少数具有正交反应性官能团的氨基酸(如:半胱氨酸、丝氨酸、赖氨酸、谷氨酸、色氨酸等)不仅为ncAA半合成提供了动力,而且还能实现残基的特异性生物偶联。相比之下,脂肪族氨基酸(如:亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸)由于缺乏易于官能团化的化学手柄,进而限制了其合成应用(图1b)。若能利用末端烯烃作为理想的中间功能手柄,那么就可以通过一列催化转化获得多功能的非天然氨基酸(图1c)。 ………………………………

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