寡核苷酸药物的体外代谢研究方法和策略

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前言 寡核苷酸 是一类单链或双链的小合成核酸聚合物，可作用于基因表达水平进而调节蛋白质功能，以达到治疗疾病的目的。继化学小分子和单克隆抗体药物之后，寡核苷酸药物因其在RNA水平上调控疾病基因转录翻译的独特机制，可以填补一些罕见、难治愈并还未攻克的疾病治疗领域，其研发得到了快速发展。近年来，全球已有14个寡核苷酸药物获得上市批准，70多个寡核苷酸药物II期或III期临床试验正在进行中，覆盖罕见病、难治愈疾病等多个治疗领域 [1] 。 与传统小分子药物一样，寡核苷酸药物在临床前研究阶段，通常需要进行体外代谢稳定性研究。目前所有已上市的寡核苷酸药物均在申报材料中提交了药物的体外代谢研究报告，以阐明药物的代谢能力。 本文主要介绍了寡核苷酸药物的代谢酶、体外代谢研究方法以及研究策略，为寡核苷酸新 ………………………………