Nature｜冠状动脉疾病风险基因向内皮细胞程序的收敛

撰文丨风影响生物体复杂性状的遗传变异（genetic variants）被认为可以调控特定生物通路上协同工作的一系列基因表达。对于特定通路的这种收敛性鉴定有助于发现影响疾病风险的基因和细胞功能【1,2】。然而，鉴定这样的收敛性是困难的，因为：1. 生物体的复杂性状是多种细胞作用的综合结果，2. 很多疾病风险变异发生在非编码区并调节附近的多个基因，3. 目前对于哪些细胞中哪些通路的哪些基因协调工作仍不清楚【3】（详见BioArt报道：Nature | 首次报道全基因组尺度的增强子——靶基因映射图谱解码非编码突变）。迄今为止，冠状动脉疾病（coronary artery disease，CAD）相关的GWAS分析已经鉴定超过300个独立的相关位点【4】，且超过75%的位点并不参与血脂代谢，这表明存在未发现的潜在机制调控冠状动脉的细胞功能或状态，进而影响疾病发生和发展。 ………………………………