【Angew 】上海药物所发展抗甲流H1N1大环抑制剂设计新方法与新技术

流感病毒严重影响人类的生命健康，对世界公共卫生体系构成巨大威胁。尽管人们针对病毒本身和宿主，发现了不同作用靶点的抗病毒药物，然而，随着流感病毒的变异，已有的抗流感药物面临严峻的耐药形势，迫切需要发展新的骨架分子，特别是大环类分子，以推进抗流感病毒药物研发。大环类的天然产物现已成为药物先导化合物发现的重要来源之一。由于其具有独特的环状骨架、3D构象受限、适当的刚性和柔性等特点，大环化策略在药物设计中备受青睐。然而，受自然界生物合成途径的制约，天然大环化合物仍然存在着结构多样性不足等问题，从而限制了大环类药物的研发。因此，急需发展新的方法来设计合成结构丰富和生物活性多样的类天然大环化合物，从而加速大环先导化合物的发现。具有生物学活性的大环化合物库。近期，团队以天然 ………………………………