Mol Cell争鸣 | 基因毒性损伤诱导的微核并不能激活cGAS-STING信号通路

撰文 | SureDNA损伤和病毒感染导致的细胞质内双链DNA（dsDNA）可以通过cGAS-STING激活先天免疫反应。微核是一种存在于细胞质中的有膜结构，包含着细胞核内来源DNA，通常被认为是复制压力和基因组不稳定性的显著特征，并且经常在癌症细胞中发现【1】。DNA损伤或有丝分裂染色体不平衡可能导致微核结构的形成，早在2017年Karen J Mackenzie 等人在Nature上就发文揭示了微核DNA可以被cGAS识别并激活下游的先天免疫反应【2】。然而，除了DNA损伤和基因组不稳定之外，电离辐射（IR）、基因毒性应激或染色体分离错误同样可以诱导微核形成。这些条件诱导的微核结构包含整条染色体或缺少着丝粒的染色体片段，并且在有丝分裂后持续存在于子细胞中。目前，对于这些基因毒性损伤事件诱导的细胞质微核是否能激活cGAS-STING通路仍然未知。近日，来自英国弗朗西斯 ………………………………