Nat Commun丨王钦阳团队开发模仿T细胞杀伤模式的新型溶瘤系统激发强大的抗肿瘤免疫功能

细胞死亡是引发炎症和免疫反应的重要原因。以质膜破裂为特征的溶解性细胞死亡可释放大量促炎分子，重塑微环境并激活免疫。对于具有足够抗原性的恶性细胞（如，癌细胞），细胞溶解产生的炎症信号可能会触发抗肿瘤免疫功能。最近，我们和其他研究人员发现（Nature,2020），经典的溶解性细胞死亡--细胞焦亡（pyroptosis）可唤起抗肿瘤免疫；因此，溶解细胞死亡介导的抗肿瘤免疫疗法对生物医学和临床研究都很有价值。然而，肿瘤进化出了各种机制来避免细胞溶解死亡，逃避抗肿瘤免疫激活。在自然界中，癌细胞总是通过下调执行蛋白（如pyroptosis中的 gasdermin）的表达或上调参与膜修复功能的蛋白（如依赖 ESCRT 的膜修复）的表达来负向调节溶解性细胞死亡。此外，任何溶解性细胞死亡都是由复杂的程序化信号网络控制的，但这些网络中潜在的 ………………………………