Autophagy | 中山大学李民团队发现UBE3C通过ATG4B泛素化调节自噬

编者按ATG4B是一个核心蛋白，对于切割前体MAP1LC3/LC3或去结合脂质化的LC3-II以促使自噬体的形成至关重要。ATG4B的蛋白稳定性和活性受到翻译后修饰（泛素化）的调控，将直接影响宏自噬/自噬的进行。然而，ATG4B泛素化的具体机制目前仍不清楚。2023年12月26日，中山大学李民团队在Autophagy 在线发表题为“UBE3C tunes autophagy via ATG4B ubiquitination”的研究论文，该研究通过质谱法鉴定出了ATG4B的一个新的E3连接酶，即UBE3C。UBE3C主要在ATG4B的Lys119位点组装K33分支的泛素链，而不导致ATG4B的降解。此外，由UBE3C过表达引起的ATG4B泛素化增加抑制了正常和饥饿条件下的自噬通路，这可能是由于ATG4B活性和ATG4B-LC3相互作用的减弱。一旦ATG4B的Lys119位点突变为精氨酸，这种减弱就能够逆转。更重要的是，在饥饿条件下，ATG4B与UBE3C之间的相互作用明显减少，随之ATG4B的K33分支 ………………………………