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Wnt信号通路是治疗骨质疏松的重要靶点,并且被证明可以通过调控糖代谢促进骨形成。O-糖基化修饰是糖代谢重要分支-己糖胺合成 (HBP) 途径产生的一种蛋白质翻译后修饰。O-糖基化修饰通过OGT把HBP途径产生的糖基供体UDP-GlcNAc添加到蛋白质的丝氨酸/苏氨酸上,也可以通过OGA去除O-糖基化修饰,以此维持细胞内O-糖基化修饰水平的动态平衡。体内O-糖基化修饰水平的失衡会导致多种人类疾病,包括癌症、神经退行性疾病和糖尿病等。 近日,四川大学华西口腔医学院 石玉研究员与叶玲教授团队 在EMBO Reports上发表题为 O-GlcNAcylation Mediates Wnt-stimulated Bone Formation via Rewiring Aerobic Glycolysis 的研究成果。 这项研究表明O-糖基化修饰对于Wnt信号诱导的成骨分化以及骨形成至关重要。通过OGT的抑制剂-OSMI或靶向 Gfat1 和 Ogt 的siRNA对O-糖基化修饰进行抑制,可显著消除
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