周刊 104丨利用酶级联一体化生产治疗性寡核苷；哺乳动物中的高效碱基编辑器；Doudna 团队在《自然》发布新型基因组编辑系统

再创丨周刊 104Highlights  哺乳动物中的精确腺嘌呤颠换编辑器  利用酶级联一体化生产治疗性寡核苷酸本周精选  HOT Nature Biotechnology： 哺乳动物中的精确腺嘌呤颠换编辑器#碱基编辑器 #基因编辑碱基编辑器在基础研究和作为纠正致病突变的治疗剂方面具有巨大前景。华东师范大学李大力团队报道了一类能够实现高效腺嘌呤转换的碱基编辑器，包括 A-T 到 C-G 的精确编辑。团队利用小鼠烷基腺嘌呤 DNA 糖基化酶 (mAAG) 与 Cas9 切口酶和脱氨酶 TadA-8e 的融合在特定序列背景下来催化腺苷颠换。通过实验室进化，mAAG 的 A 到 C/T 转换效率提高至 73%，并扩大了靶向范围。团队还构建了腺嘌呤到胞嘧啶碱基编辑器 (ACBE)，以及高精度 ACBE-Q 变体，可精确实现 A 到 C 的转换，并具有最小的 Cas9 脱靶效应。团队利用 ACBEs 介导了小鼠胚胎和人类细胞系中五种致病突变 ………………………………