【药化】合成磺酸化唾液酸寡糖文库揭示Siglec-配体结合特性

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近年来，许多临床或临床前研究表明了以唾液酸- Siglec 轴为靶点的肿瘤免疫治疗具有巨大的发展潜力 。 [1]  唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素（Siglecs）是一类特异表达于免疫细胞的 I 型凝集素跨膜受体，通过与唾液酸寡糖的结合发挥免疫调节功能 。 [2] 人体内已发现的15种Siglec受体，根据其胞内信号结构域，可分为非信号受体（Sig-lec-1 和 -4）、激活性受体（Siglec-14、-15 和 -16）和抑制性受体（Siglec-2、-3、-5、-6、-7、-8、-9、-10、-11 和 -12） 。 [3] 在免疫突触中，抑制性 Siglecs 与唾液酸寡糖表位（glycan epitope）结合启动抑制信号，以类似于 PD-1 和 PD-L1 的相互作用方式抑制免疫细胞的活化。这种 Siglecs 被称作糖免疫检查点（Glyco-immune checkpoints） 。 [4]  尽管已经发现Siglecs具备强大的免疫调节功能，然而Siglec受体与糖配体的相互作用规律仍不明晰。尤其 ………………………………