博士就发了50.5分的Nature主刊，这浙江大学的文章，做了乳酸化和天然免疫，是国自然比较热的方向，可以算是标杆了……

主要观点总结

这篇研究文章主要探讨了乳酸化对cGAS活性的影响及其在先天免疫中的作用。文章详细研究了乳酸化的产生机制、乳酸化对cGAS的影响以及如何通过抑制乳酸化来恢复cGAS的功能。此外，文章还探讨了乳酸化在焦虑障碍中的情况。

关键观点总结

关键观点1: 乳酸化与cGAS活性的关系

文章揭示了乳酸化对cGAS活性的影响，发现乳酸化会导致cGAS失活，抑制先天免疫。

关键观点2: 乳酸的产生途径

研究发现乳酸主要通过LDHA和MCT1产生并进入细胞，其中MCT1是乳酸进入细胞的主要途径。

关键观点3: AARS1/2在乳酸化中的作用

研究通过CRISPR筛库技术发现了AARS1/2能够结合乳酸，催化赖氨酸的乳酸化。进一步的研究表明，AARS2是cGAS乳酸化的关键酶。

关键观点4: 乳酸化对cGAS功能的影响

乳酸化会影响cGAS对于DNA的结合，破坏LLPS，这可能是造成cGAS失活的关键。此外，文章还分析了乳酸化后cGAS引发的进一步功能障碍的原因。

关键观点5: 抑制乳酸化的方法及其效果

研究发现通过抑制MCT1可以有效抑制cGAS的乳酸化，恢复cGAS的功能。临床上，可以尝试使用MCT1的抑制剂AZD来激活cGAS的功能。

文章预览

乳酸化应该算是近几年来比较热的研究方向了，但这篇浙江大学的博士生发表在50.5分的Nature主刊上的乳酸化及先天免疫研究，算是量大管饱，做得十分详尽了。这篇文章其实着眼点就是cGAS的乳酸化分析（ cGAS-STING信号通路的话，应该大家都熟悉了，通过外源dsDNA激活cGAS，然后产生下游的连锁反应激活炎症相关信号通路，不熟悉的话，可以去看看《信号通路是什么鬼》系列 ），这篇文章中对于cGAS为何产生了乳酸化，乳酸化导致的结果都做了详尽的揭示： 首先他们发现，在HCMV（人巨细胞病毒）感染患者中，血清L-乳酸水平正常的患者的cGAMP和IFNβ浓度，要比H-Lac（高L-乳酸水平）或LA（L-乳酸酸中毒） 的患者显著升高。也就是说细胞内的乳酸很可能会抑制免疫相关细胞因子以及cGAMP的表达，细胞因子大家好理解，为啥要测cGAMP呢？因为cGAMP是外源感染后 ………………………………