【药化】成都中医药大学鲁军教授课题组JARE | 组合杂交：新型喹唑啉-2-吲哚酮衍生物—一种高选择性PI3Kα抑制剂

PI3Kα的异常激活促进癌细胞增殖、迁移、侵袭和血管生成；因此，PI3Kα已成为抗癌药物开发的关键靶点。多种结构多样的抑制剂已进入临床试验阶段，但大多数属于泛PI3K抑制剂，由于其对PI3Kα的亚型选择性抑制较差，通常会引起脱靶副作用，如高脂血症、贫血、血小板减少症、口腔炎和肝毒性。然而，目前只有Alpelisib被批准用于治疗实体瘤和PIK3CA相关的过度生长谱系（PROS）综合征。因此，开发具有有效亚型选择性的PI3Kα抑制剂以满足巨大的临床需求仍然是必要的。喹唑啉衍生物和2-吲哚酮衍生物具有多样生物活性，迄今为止尚未有研究报道将喹唑啉和2-吲哚酮直接杂合以开发新型生物活性分子。成都中医药大学鲁军课题组团队采用分子杂交策略将两者核心骨架直接杂交获得一种新的“双核”式杂合分子，并将其作为新型喹唑啉-2-吲哚酮衍生物的母 ………………………………