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撰文丨王聪 据估计,全球范围内约有 3.25 亿 人慢性感染了 乙型肝炎病毒 (HBV) ,尽管已有有效疫苗,HBV 仍导致了每年近 100 万人死亡。HBV 的慢性感染会对肝细胞造成长期损伤,使感染者面临进展性肝病风险,近一半的 肝细胞癌 是因为 HBV 慢性感染所致。 HBV 感染始于病毒通过钠离子-牛磺胆酸共转运多肽 (NTCP) 受体侵入肝细胞。随后,病毒衣壳被转运至核孔复合体,在核孔处解组装并释放 3.2 kb 的部分双链、松弛环形 DNA (rcDNA) 基因组进入细胞核。rcDNA 经宿主滞后链合成机制修复为完全双链的 共价闭合环形 DNA (cccDNA) ,人体细胞中的组蛋白迅速沉积于 cccDNA 形成 微型染色体 ,作为 HBV 病毒转录的核心模板。 当前标准治疗方案 (长期口服核苷类似物或短期注射干扰素-α) 虽可抑制 HBV 病毒复制,但无法清除感染肝细胞内的 cccDNA。这种微
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