《Science》：G蛋白GNAI2突变影响T细胞迁移和激活信号

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昨天，美国国家过敏和传染病研究所 Helen C. Su 通讯在《 Science 》发表论文“ Germline mutations in a G protein identify signaling cross-talk in T cells ”，分析了 GNAI2 突变对人体免疫系统的影响。该研究强调了异三聚体 G 蛋白的关键成分 Gαi2 与其在调节 T 细胞功能中的作用之间的复杂关系。 该研究报道了具有罕见 GNAI2 突变的患者，这些突变被证明可以抑制 Gαi2 的内在 GTP 酶活性。这种损伤导致 Gαi2 的组成型活性形式，从而对免疫细胞功能产生级联效应。具有这些突变的患者表现出一系列临床症状，包括出生缺陷、神经发育迟缓和免疫失调。 最重要的发现之一是突变的 Gαi2 蛋白导致免疫细胞迁移受损。这种缺陷归因于 Gαi2 与 GPCR 的解耦，而 GPCR 对于引导免疫细胞到达感染部位至关重要。该研究表明，突变的 Gαi2 蛋白转导趋化因子受体信号的能力较弱，导致趋 ………………………………