Cell | 颜宁/高帅/宋晨合作阐明多种药物和毒素作用于L型钙通道Cav1.2的分子机制

2023年11月15日，颜宁教授和武汉大学高帅教授以及北京大学宋晨研究员在Cell杂志上联合发表标题为“Structural basis for human Cav1.2 inhibition by multiple drugs and the neurotoxin calciseptine”的文章。本文解析了Cav1.2与匹维溴铵（pinaverium bromide，PIN）等多种药物，以及天然毒素CalciSeptine（CaS）的高分辨复合结构。PIN是一种临床上用于缓解肠易激综合征症状的抗痉挛药物。CaS则来源于黑曼巴蛇的毒液，包含60个氨基酸，是首个被鉴定出来的特异性针对LTCC的毒素。本文阐明了PIN和CaS的作用机制，同时也揭示了Cav1.2在失活过程中存在多种构象，是该研究领域的又一重要进展。图1 CaS坐落在孔道结构域的肩膀上由于全长的Cav1.2不具备生理功能，作者选用了第21个外显子缺失的isoform 4（iso 4）来进行研究。此外作者发现将iso 4的前90个氨基酸截短之后能显著提高蛋白质的表达水 ………………………………