Nat. Commun. | 通过精准设计的弹头支架靶向MAPKs的关键PPI界面

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大家好，今天分享一篇发表在 Nature Communications 上的文章，题目为“ Targeting a key protein-protein interaction surface on mitogen-activated protein kinases by a precision-guided warhead scaffold ”。 文章的通讯作者为匈牙利自然科学研究中心的 Attila Rem é nyi 和 Tibor So ó s 教授，前者的主要研究方向为蛋白互作的分子基础，后者则为有机合成。 丝裂原活化蛋白激酶（ MAPKs ）是一组进化保守的丝氨酸 - 苏氨酸激酶，包括 ERK 、 p38 、 JNK 等亚家族，它们通过介导 MAPK 信号通路而在肿瘤病理中扮演重要的作用。 目前，大多数成熟的激酶抑制剂都与激酶的 ATP 结合位点竞争，需要较强的亲和力和较低的浓度来实现抑制。 因此，作者将目光转向在 MAPKs 的 PPI 界面处阻断其信号转导。 然而，阻断 MAPKs 较浅的 PPI 表面是有挑战性的，尤其考虑到结合的正焓贡献将被负熵成本所抵消，因此 ………………………………