抑制肝癌转移的新机制

转移尤其是肝内转移是肝细胞癌( hepatocellular carcinoma，HCC )治疗的主要挑战。细胞骨架重塑已被确定为介导肝内播散的一个重要过程。环状RNA ( circular RNA，circRNA )对HCC肿瘤黏附和侵袭的调控作用，是多种细胞过程的重要调节因子，并与癌症进展密切相关。2023年7月17日，浙江大学蔡秀军及史亮共同通讯在PNAS 上在线发表题为“Cytoskeleton remodeling mediated by circRNA-YBX1 phase separation suppresses the metastasis of liver cancer”的研究论文，该研究发现了一种核circRNA--circASH2，它在HCC组织中优先丢失，并通过改变肿瘤细胞骨架结构抑制HCC转移。肌动蛋白的关键结合蛋白原肌球蛋白4 ( TPM4 )被证明是circASH2的主要靶标，并且在转录后水平被抑制。这种调控是基于信使RNA ( mRNA ) /前体mRNA的剪接和降解过程。此外，circASH2增强的核Y - box结合蛋白1 ( YBX1 )的液-液相分离增强了TPM4转录 ………………………………