Cell | 解决抗体研究40年难题，孟飞龙/叶菱秀团队揭示抗体基因DNA的“刚柔相济”，为开发超级抗体奠定基础

iNature体细胞超突变(SHM)由激活诱导胞苷脱氨酶(AID)引发，在抗体编码序列中产生突变，从而使亲和力成熟。为什么这些突变本质上集中在三个非连续互补决定区(CDR)仍然是一个谜。2023年4月24日，中国科学院分子细胞科学卓越创新中心孟飞龙及上海交通大学叶菱秀共同通讯在Cell 在线发表题为“Mesoscale DNA feature in antibody-coding sequence facilitates somatic hypermutation”的研究论文，该研究表明抗体编码序列中的中尺度DNA特征促进体细胞超突变。该研究发现易感性突变依赖于AID脱氨酶基序周围的中尺度序列所决定的单链(ss) DNA底物灵活性。含有柔性嘧啶-嘧啶碱基的中尺度DNA序列可以有效地与AID的正电荷表面斑块结合，从而产生优先的脱氨活性。CDR的高易变性在体外脱氨酶实验中是可模仿的，并且在使用SHM作为主要多样化策略的物种中是进化保守的。作者证明了中 ………………………………