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药物研发,有时候需要一点“离经叛道”

药渡  · 公众号  · 药品  · 2024-06-30 07:30
首个基于IL-2的药物(aldesleukin:重组IL-2)于1992年被FDA批准,用于治疗转移性肾癌;1998年,该药又被批准用于治疗转移性黑色素瘤。虽然高剂量IL-2展现出一定的临床疗效,但其剂量限制性毒性(包括⾎管渗漏综合症)限制了其广泛应用。近30年来,研究者一直在致力于改造开发下一代IL-2药物,但是鲜有成效。随着对IL-2作用机制的认识,目前多数研究主要集中于IL-2Rβγ偏向性药物的开发,也就是我们熟知的IL-2v 。但是信达开创性的开发了偏向IL-2Rα的药物IBI363,并且初步的临床数据显示了该药物具有良好的疗效。为什么具有开创性?首先我们了解一下IL-2的作用机制:IL-2是主要由CD4阳性T细胞分泌的多功能细胞因子。它通过与IL-2受体(IL-2R)结合调节免疫反应。IL-2R分为两种类型,高亲和力IL-2R由三个亚基构成,α链(CD25),β链(CD122)和γ链(CD132)。 ………………………………

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