Nature | 张哲/杨竞组共同揭示NAD+介导的神经细胞“杀手”Sarm1蛋白的活性调节机制

病理性轴突退行（Pathological axonal degeneration）是神经系统疾病中常见的一种病理变化，表现为轴突肿胀、碎裂和萎缩等。轴突退行能够进一步导致神经细胞胞体的死亡和退化，从而与各种神经退行性疾病的发生密切相关，比如，阿尔兹海默症、帕金森症等中枢神经系统疾病，以及化疗和糖尿病引起的外周神经损伤等。图1. NAD+介导的Sarm1蛋白的活性调节机制轴突退行是一种特殊的程序性细胞死亡过程，不同于经典的细胞凋亡（Apoptosis）、焦亡（Proptosis）和坏死（Necroptosis）等。目前的研究显示，NAD+ （Nicotinamide adenine dinucleotide）对于维持轴突的存活至关重要。相应地，两种与NAD+代谢相关的蛋白酶对该过程起到了关键的调控作用。其中，NMNAT（Nicotinamide nucleotide adenylyltransfer ………………………………