Immunity丨许琛琦/王皞鹏合作可相分离E-CAR免疫受体的理性设计与应用

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嵌合性抗原受体 （Chimeric antigen receptor,   CAR ） 是一种人工合成的免疫受体，整合了抗体的抗原识别区， T细胞抗原受体 （T cell receptor, TCR ） 的信号区，以及共刺激分子的信号区。利用基因工程方法在T细胞中外源表达CAR后，产生的CAR T细胞可以针对特定抗原产生免疫应答反应。CAR T细胞治疗已经获批用于治疗肿瘤，在自身免疫病中也展示了很好的应用前景，未来还可以用于感染、器官纤维化、衰老等多种场景。与天然的受体TCR相比，CAR的抗原敏感性差，并且与其它信号分子的协同性差。这些劣势是因为CAR无法像TCR一样形成成熟的免疫突触来整合各条信号通路。这些信号的劣势会导致CAR T细胞无法清除抗原表达量低的靶细胞，并且容易发生功能耗竭，无法长期工作。优化CAR的信号转导功能是突破目前CAR T细胞治疗临床瓶颈的关键所在。 2024年11月27日 ………………………………