Cell | 挑战传统观点！静若寒潭，动若流云：程亦凡等团队合作揭示细胞间TGF-β信号激活与传导的机制

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iNature TGF-β是一种潜伏复合物(L-TGF-β)，是发育和免疫所必需的，其表达形式与其原结构体非共价相关，并通过与GARP共价结合呈现在免疫细胞表面。 结合整合素αvβ8，激活L-TGF-β1/GARP。传统观点认为成熟的TGF-β必须与L-TGF-β1物理分离才能发生信号传导。αvβ8介导的TGF-β自分泌信号可以在TGF-β1未从潜伏形态释放的情况下发生。 2024年9月16日，加州大学旧金山分校程亦凡及Stephen Nishimura共同通讯在 Cell  在线发表题为“ Dynamic allostery drives autocrine and paracrine TGF-β signaling ”的研究论文，该研究表明与TGF-β1缺乏的小鼠不同， 经过工程改造表达TGF-β1不能从L-TGF-β1中释放的小鼠存活，并没有早期致死性组织炎症。 结合冷冻电镜和细胞实验，该研究揭示了自分泌TGF-β1信号不释放的动态变构机制，其中αvβ8结合重新分配了L-TGF-β1的固有灵活性，使TGF-β1暴露于其受 ………………………………