华东理工大学张立新团队刘雪婷课题组Angew：计算酶工程改造揭示真菌双功能萜合酶催化环系演化新功能

导读2024年6月27日，华东理工大学张立新教授团队刘雪婷课题组在双功能萜合酶的设计改造方面取得新进展，相关工作以“Function Switch of a Fungal Sesterterpene Synthase through Molecular Dynamics Simulation Assisted Alteration of an Aromatic Residue Cluster in the Active Pocket of PfNS”为题在线发表于Angewandte Chemie International Edition。该研究采用分子动力学分析了Type B型真菌双功能二倍半萜合酶PfNS和AcOS环化结构域中活性口袋的芳香族氨基酸簇，推测了其决定萜类环系转化的关键功能位点。作者通过湿法实验重排了两者的芳香族氨基酸簇，成功实现了PfNS和AcOS催化Type B型二倍半萜5/11二环和5/8/5三环之间环系之间的转换，并首次成功将PfNS催化Type B型二倍半萜改造成Type A型二倍半萜骨架。萜类化合物是数量庞大的一类天然产物，结构复杂多样、生物活性丰富，是天然产物药物研发的重要来 ………………………………