Nature | 张霆/尹超然等报道ADAR1掩蔽了由ZBP1驱动的程序性坏死在肿瘤免疫治疗中的潜能

责编 | 兮重新激活内源性逆转录病毒元件（ERE）能够刺激体内固有免疫并增加肿瘤对免疫治疗的敏感性。ADAR1蛋白的功能就是防止内源性逆转录病毒元件激活机体免疫应答【1】。ADAR1有三个重要的结构域，分别是：识别并结合左手螺旋核酸（Z-RNA/Z-DNA）的结构（Zα）；识别并结合右手螺旋RNA（A-RNA）的结构（dsRBDs）；以及脱氨基酶结构（deaminase）（图1）。通常，形成双链的内源性逆转录病毒元件RNA以右手螺旋形式存在，并会激活由双链RNA受体（MDA5等）介导的干扰素（interferon）信号通路，进而增强肿瘤对免疫治疗的反应。而ADAR1蛋白会通过dsRBDs结合右手螺旋的双链RNA并对其进行编辑（A to I editing），导致双链结构紊乱，从而防止其被MDA5等识别【2】。图1. ADAR1的结构另一方面，ADAR1也具有识别左手螺旋核酸的Zα结构域，是否ADAR1也能够结合左手 ………………………………