Adv Sci丨林毅君/陈雁团队揭示他汀类药物导致肝脏胰岛素抵抗的分子机制

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动脉粥样硬化性心血管疾病 （atherosclerotic cardiovascular disease，ASCVD） 为主的心血管疾病是我国城乡居民第一位死亡原因 【1】 。血脂异常是导致 ASCVD的核心因素，现阶段的临床指南以他汀类药物 （Statins） 作为血脂干预治疗的基石。他汀类药物是胆固醇合成限速酶HMGCR抑制剂，减少胆固醇合成并同时上调细胞表面 LDLR，加速血清低密度脂蛋白LDL的分解代谢。因此，他汀类药物能显著降低血脂水平，大量循证医学证据显示他汀类药物可显著降低 ASCVD 患者的心血管事件，使之成为现阶段临床使用最为广泛的一类降脂药物。但是长期以来也有大量关于他汀临床副作用的争议，包括肝功能异常、肌肉并发症以及新发糖尿病等。其中有荟萃分析研究表明，他汀类药物会增加药物使用者约10%的糖尿病风险 【2】 。近年来有研究认为他汀影响了患者的胰岛素敏感 ………………………………