经纬行研丨一切过往，皆为序章：靶向蛋白降解技术的研究和产业化进展

引言自2019年Arvinas开发的ARV-110宣布进入临床阶段，成为全球首个进入临床的PROTAC，其后几年时间，蛋白降解药物领域发展势头迅猛，关键技术不断突破，各大企业加速布局抢占赛道，全球资本不断注入。目前，已有多项进展：Arvinas的ARV-471（目前乳腺癌领域唯一的临床阶段PROTAC药物）今年将启动III期临床；中国现有在研蛋白降解药物共计43款，包括10款临床阶段药物和33款临床前阶段药物。一、蛋白降解简介由于缺乏可用的结合口袋和合适的化学物质，约80-85%的人类蛋白质组无法成药，与此同时，已成药靶点（如EGFR-TKI等）易产生耐药突变，导致药物效果下降。因此，通过蛋白靶向降解使不可成药靶点成为可成药靶点、进而实现药物开发已成为新药研发的一大热门。靶向蛋白降解（TPD），主要通过泛素蛋白酶体和溶酶体高选择性、高有效性 ………………………………