中国药科大学范文培ACS Nano：可生物降解的长循环纳米激动剂可通过级联激活cGAS-STING通路提高抗肿瘤免疫

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激活环GMP-AMP合成酶(cGAS)和干扰素基因刺激剂(STING)是诱导先天抗肿瘤免疫应答的重要策略之一。然而，由于大量的免疫抑制细胞会渗透到肿瘤微环境(TME)中，以削弱抗肿瘤免疫，因此仅仅激活cGAS-STING通路是远远不够的。 有鉴于此， 中国药科大学范文培教授 构建了可生物降解的Mn掺杂介孔二氧化硅(MM)纳米颗粒，其具有金属-有机框架(MOF)门控和透明质酸(HA)修饰的红细胞膜(eM)伪装，可负载顺铂(CDDP)和SR-717(一种STING激动剂)以实现长循环和肿瘤趋向性，进而通过级联激活cGAS-STING产生协同的化学-金属免疫治疗效果。   本文要点： （1） 被肿瘤细胞内化后，具有酸性/氧化还原响应性的门控MOF会迅速分解释放SR-717，并使双响应性MM暴露以分解释放CDDP，从而诱导癌细胞双链DNA(dsDNA)发生损伤。研究发现，从肿瘤细胞中释放出来的dsDNA片段可作为肿瘤特异性抗原以 ………………………………