包膜递送载体的体内人T细胞工程

病毒和病毒衍生颗粒具有将分子输送到细胞的内在能力，但容易改变细胞类型选择性的困难阻碍了它们用于治疗输送。在这里，我们展示通过在封装CRISPR-Cas9蛋白和引导RNA的膜衍生颗粒上显示的抗体片段进行细胞表面标记识别，可以向特定细胞提供基因组编辑工具。与依赖进化的衣壳热带来运送病毒编码货物的传统载体（如腺相关病毒）相比，这些Cas9包装包络运输工具（Cas9-EDV）利用可预测的抗体-抗原相互作用，暂时将基因组编辑机制选择性地传递给感兴趣的细胞。抗体靶向的Cas9-EDVs优先在同源靶细胞中进行基因组编辑，而不是在体外和体内的混合人群中的旁观者细胞。通过使用多路复用靶向分子来Cas9-EDVs直接输送到人类T细胞，能够在人性化小鼠中生成基因组编辑的嵌合抗原受体T细胞，建立了一种可编程的输送方式，具有广泛的治疗效用潜力。 ………………………………