Immunity | RIPK1特异性PROTAC具有强大的抗肿瘤活性

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撰文 | 一只鱼 蛋白激酶 RIPK1 是细胞内协调细胞炎症、免疫原性细胞死亡和细胞生存的关键胁迫感应因子。RIPK1的催化功能对于引发细胞死亡是必需的，而且它的非催化结构域也具有很强的促进细胞存活的信号传导功能。癌细胞可以劫持RIPK1来抑制细胞坏死和逃避免疫检查，因此利用 蛋白降解靶向嵌合体 （ PROTAC ）来靶向RIPK1可能具有癌症治疗潜力。 近日日，来自英国癌症研究所的 Pascal Meier 和 Tencho Tenev 研究团队在 Immunity 上发表题为 A RIPK1-specific PROTAC degrader achieves potent antitumor activity by enhancing immunogenic cell death 的文章， 开发了一种选择性靶向RIPK1的PROTAC，可以促进放疗和免疫检查点抑制剂的免疫刺激性和抗肿瘤活性 。 为了改进靶向RIPK1的效率，研究人员构建了一系列由RIPK1结合弹头、连接子和VHL E3泛素连接酶配体组成的异双功能的PROTAC分子，用PK68 ………………………………