高圣沙龙|第971期·双功能分子的药物探索

 药物的高选择性作用是扩大治疗窗避免不良反应的保障。小分子药物的作用机制, 大多是通过与靶标结合, 比如占据酶的催化中心或变构域, 占据受体和离子通道的活性部位, 结合核酸的转录区段等, 从而阻断大分子的生理生化功能(抑制剂)或提高其生物功能(激动剂)。为了避免对靶标众多亚型的脱靶性, 药物与靶标结合的特异性或选择性是必要的前提, 而双功能分子正是针对提高选择性和探索非可药性靶标的新药研究。双功能分子药物在结构上有双功能的化学特征，是指一个分子先后与两个靶标或一个靶标的两个位点结合, 引发相继的级联效应、二次打击，由于级联性的协调作用, 使得选择性作用增强。尽管这类分子尺寸加大，宏观性质带来药代和物化性质的瓶颈，但由 ………………………………