原创 | 老将出马： Kishi合成10克最复杂全合成候选药物

 美中药源原创 新闻事件前天著名化学家Kishi小组与卫材科学家在《Scientific reports》上发表一篇软海绵素（halichondrins）衍生物E7130全合成的文章，题目也不算客气、叫做“A landmark in drug discovery based on complex natural product synthesis”。软海绵素是活性超高的抗癌药物，E7130是C52位氨基化衍生物。尽管剂量要求很低（现在日本开始的E7130一期临床起始剂量为25微克/m^2）、但因为软海绵素合成太复杂所以没有足够药物开始临床试验。今天这个工作开始用了109步反应、优化后为92步，E7130如果上市并按这个工艺供料将成为最复杂的全合成药物。作者合成了19.5 克的C52醇前体（纯度99.84% ），其中15克转化为11.5克的 E7130 （纯度99.81%）。整个合成在GMP环境下完成，最后纯化用的是反相中 ………………………………