中枢药物研发之痛：改善药物血脑屏障通透性的策略

随着人口老龄化的加剧，中枢神经系统疾病的发病率不断提高。针对中枢神经系统疾病的药物研发成为关注的热点。然而中枢神经系统药物研发的成功率却很低，仅有约8%，其中最主要问题之一就是药物如何有效地通过血脑屏障(blood-brainbarrier，BBB)，血脑屏障(BBB)通过调节物质进出大脑的运输，精确地控制着大脑微环境和神经活动，几乎阻挡了100%的大分子药物及大于98%的小分子药物[1]。因此探讨血脑屏障的结构特点，并通过各种手段提高药物穿越血脑屏障的能力，进入脑组织发挥药效，一直是研究者重点关注的方向。通过经颅给药、经鼻给药、BBB阻断、内源性BBB转运体等给药的广泛研究正在进行中。本文介绍的几种改善化合物血脑屏障通透性的策略包括：渗透性开放血脑屏障、增加药物的脂溶性、减少氢键供体、简化结构、前药策略、减少主动外排 ………………………………