PNAS：TCR信号传导中的动力学调控

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昨天，加州大学伯克利分校 Jay T. Groves 通讯在《 Proceedings of the National Academy of Sciences 》发表论文“ Differential roles of kinetic on- and off-rates in T-cell receptor signal integration revealed with a modified Fab’-DNA ligand ”，报道了利用修饰的 Fab’-DNA 配体检测细胞 TCR 信号整合中动力学开启和关闭速率的方法。 研究人员设计了一种源自 H57 抗体的 Fab 片段，该片段特异性靶向 TCR ，并引入点突变来调节其亲和力。这种创新方法允许创建停留时间与天然肽主要组织相容性复合物（ pMHC ）配体相似的配体，为在生理相关背景下研究 TCR 信号提供了有价值的平台。 关键发现之一是发现 H57 Fab’ 的 R97L 突变体具有 pMHC 样脱落率，但仍保持高开启率，有助于与 TCR 重新结合。这一特征使配体结合与 T 细胞活化接头（ LAT ）缩合之间的协同相互作用得以直接可视化，而 LAT 是 T 细胞活 ………………………………