浙江大学平渊团队开发用于癌症免疫治疗的溶瘤病毒-T细胞嵌合体

摘要溶瘤腺病毒(OAs)用于癌症治疗的有效性受到全身注射后不能充分递送到肿瘤以及OAs诱导免疫检查点表达的倾向的限制。2024年2月9日，浙江大学平渊团队在Nature Biotechnology 在线发表题为“An oncolytic virus–T cell chimera for cancer immunotherapy”的研究论文，该研究使用T细胞将OA传递到肿瘤中，并设计OA表达针对编码免疫检查点蛋白PD-L1的PDL1基因的Cas9系统。通过将OAs包裹在呈递T细胞特异性抗原的细胞膜上，抗原-受体相互作用将OAs物理偶联到T细胞表面。该研究通过静脉给药在小鼠癌症模型中测试了溶瘤病毒-T细胞嵌合体(ONCOTECH)，包括黑色素瘤、胰腺腺癌、肺癌和胶质母细胞瘤模型。在黑色素瘤模型中，体内给药ONCOTECH导致肿瘤细胞中OAs的强烈积累，其中PD-L1表达降低了50%，单次给药ONCOTECH使80%的生存率超过70天。总的来说，ONCOTECH代表了一种结合病毒治疗和细 ………………………………