JTO | 中山大学方文峰团队发现非小细胞肺癌中EGFR致癌突变损害巨噬细胞吞噬并通过上调CD47介导先天免疫逃逸

引言EGFR突变的非小细胞肺癌的特点是免疫抑制微环境，这使得抗PD1/PD-L1抗体的临床疗效有限。尽管免疫治疗的结果令人沮丧，但新的免疫检查点不断出现，其中在EGFR突变的NSCLC背景下进行治疗干预的具体脆弱性仍未解决。2024年3月27日，中山大学方文峰团队在Journal of Thoracic Oncology（IF 20）在线发表题为“EGFR Oncogenic Mutations in NSCLC Impair Macrophage Phagocytosis and Mediate Innate Immune Evasion Through Upregulation of CD4”的研究论文，该研究发现非小细胞肺癌中EGFR致癌突变损害巨噬细胞吞噬并通过上调CD47介导先天免疫逃逸。在所有筛选的免疫检查点中，CD47成为与EGFR激活最相关的候选点。在机制上，EGFR突变组成性激活下游ERK和AKT通路，分别上调转录因子c-Myc和NF-κB，这两种转录因子在结构上结合CD47的启动子区域，并主动转录这一“不要吃我”信号。在非小细胞肺癌细胞 ………………………………