肿瘤生物标志物TMB的挑战和研究进展

文章预览

前言 肿瘤突变负担（ TMB ），定义为癌症基因组中存在的体细胞非同义突变总数，在癌症类型中各不相同。TMB是衡量肿瘤突变数量的指标；突变越多，新抗原越多，其中一个或多个自身新抗原具有免疫原性并触发T细胞反应的几率就越高。许多研究报告了较高的TMB和ICI疗效之间的联系，表明TMB可能是一个良好的预测性生物标记物。 2020年6月16日， FDA批准了Pembrolizumab用于治疗不可切除或转移性的高肿瘤组织样本突变负荷（ TMB-H ）≥10个突变/Mb的成人和儿童实体瘤患者。然而，TMB对所有癌症类型的适用性和最佳阈值仍尚待确定。目前，对TMB的研究正在沿着三条主要途径推进：通过实验室中严格的质量控制措施，包括减轻混淆因素，如有限的小组范围和低肿瘤纯度，加强TMB评估；通过引入克隆、持续性或HLA校正的TMB、肿瘤新抗原负荷和突变特征等创新概 ………………………………