Cell Reports | 钱鹏旭/黄河团队揭示HDAC抑制剂增强CAR-T细胞抗肿瘤功效及其表观机制

嵌合抗原受体（Chimeric antigen receptor，CAR）T细胞疗法治疗血液系统恶性肿瘤已取得显著突破，然而CAR-T细胞耗竭与功能障碍严重影响治疗预后【1】。耗竭的CART细胞增殖减慢、细胞因子释放减少，伴随PD-1、LAG-3、CTLA-4等免疫抑制性受体表达升高，最终经历细胞凋亡。表观遗传修饰参与T细胞功能调控，利用基因编辑或药物干预能够有效抑制CAR-T细胞耗竭【2】。组蛋白去乙酰化酶 (Histone deacetylylases, HDAC) 共同调控染色质可及性和下游基因转录，HDAC抑制剂已被应用于临床治疗多种恶性肿瘤，但其对CAR-T细胞功能的影响以及是否能够联合发挥协同抗肿瘤尚未明确【3】。近日，浙江大学医学院/良渚实验室钱鹏旭研究员、浙江大学医学院附属第一医院/良渚实验室黄河教授于Cell Reports在线发表题为Class I HDAC inhibitors enhance antitumor efficacy and persistence of CAR-T cells by act ………………………………