明晚有约 | 病毒载体下游工艺开发策略

病毒是目前基因治疗中最常用的载体，根据ASGCT数据，89%在研CGT项目采用病毒载体作为递送系统，腺相关病毒AAV和慢病毒LV是最为常见的载体类型，常用于基因治疗和CAR-T等产品。病毒载体下游工艺的目的是去除生产过程中引入的杂质颗粒，浓缩收获液体积，同时提高病毒的收率和批次一致性。通常采用的工作流程：澄清步骤（由于收获时需进行细胞裂解，可能需要额外进行深层过滤）、纯化（通常采用离子交换法或亲和层析法）以及精纯步骤（额外的层析法步骤/尺寸排阻）。除上述步骤之外，通常还会利用过滤、渗析或TFF步骤来浓缩、交换缓冲液并生成最终配方。病毒载体制造工艺流程（以AAV为例）病毒载体的选择将影响所需的纯化步骤。例如，AAV 纯化通常包括用于去除污染物的亲和色谱法步骤和用于分离空衣壳和完整衣壳的离子交换色谱法 (IEC ………………………………