Neuron | 竺淑佳组诠释镁离子对NMDA受体多重调控的分子机制

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N -甲基-D-天冬氨酸 （ NMDA ） 受体作为突触可塑性的关键分子，其功能受镁离子 （Mg 2+ ） 的电压依赖性阻断与电压非依赖的变构调控，但具体分子机制长期未明。 2025年2月25日，中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心 （神经科学研究所） 竺淑佳 团队在 Neuron 期刊在线发表了文章 Structural insights into the diverse actions of magnesium on NMDA receptors （镁离子对NMDA受体多重调控机制的结构基础） 。研究团队系统 揭示了Mg 2+ 在NMDA受体中的多重作用机制，发现存在三个独立的Mg 2+ 结合位点：位点Ⅰ位于选择性过滤器上由天冬酰胺形成的环形结构通过配位键与Mg 2+ 结合，负责经典的电压依赖性阻断功能 。位点Ⅱ和Ⅲ则位于GluN2B亚基的N端结构域 （NTD） ，分别介导Mg 2+ 的变构增强与抑制作用。该工作 揭示了镁离子在NMDA受体中的多重调控机制，诠释了Mg 2+ 阻断和Ca ………………………………