《Nature》：cGAS乳酸化修饰失活导致抑炎和潜在焦虑应激

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昨天，浙江大学张龙通讯在《 Nature 》发表论文“ AARS1 and AARS2 sense l-lactate to regulate cGAS as global lysine lactyltransferases ”，发现 L- 乳酸通过调节环 GMP-AMP 合酶（ cGAS ）来调节免疫反应的机制。研究全面分析了 AARS1 和 AARS2 在感知细胞内 L- 乳酸和介导赖氨酸残基乳酸化修饰中的作用。 AARS1 和 AARS2 是 L- 乳酸的关键细胞内传感器， L- 乳酸对信号传导和代谢至关重要。作者发现，这些酶不仅以高亲和力结合 L- 乳酸，而且还充当一般的赖氨酸乳酸转移酶，在两步反应中催化 L- 乳酸与赖氨酸残基的 ATP 依赖性结合。这一发现揭示了以前未知的乳酸化修饰过程。 该研究进一步证明， AARS2 与 cGAS 特异性结合并介导其乳酸化，导致细胞和小鼠模型中 cGAS 失活。 cGAS 是免疫系统中检测细胞质 DNA 并启动天然免疫反应的关键酶。 cGAS 在其 N 末端的乳酸化破坏了其与 DNA 形 ………………………………