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本 文 来 源：iNature 作为一种必需的支 链氨基酸，缬氨酸对蛋白质合成、神经行为、造血和白血病进展至关重要，然而，感知细胞缬氨酸丰度以发挥后续细胞功能的机制仍未确定。 2024年11月20日， 同济大学王平团队在Nature在线发表题为“Human HDAC6 senses valine abundancy to regulate DNA damage”的研究论文。该研究发现人HDAC6感应缬氨酸丰度以调节DNA损伤。 研究人员确定人组蛋白脱乙酰酶6（HDAC6）通过灵长类动物特异性SE14重复结构域直接结合缬氨酸来充当缬氨酸传感器。HDAC6 是人（而非小鼠）的细胞核和细胞质穿梭，受到细胞内缬氨酸水平的严格控制。缬氨酸剥夺导致HDAC6保留在细胞核中并诱导DNA损伤。 从机制上讲，核定位的HDAC6结合并去乙酰化TET2以启动活性 DNA去甲基化，从而通过胸腺嘧啶DNA糖基化酶驱动的切除促进 DNA损伤。饮食缬氨酸限制抑制异种移植 ………………………………