天津大学罗云孜组/上海药研所叶阳团队Nat Comm｜开发链霉菌内源I-E 型 CRISPR-Cas 系统用于天然产物的开发

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遇见/摘要 链霉菌基因组存在大量天然产物生物合成基因簇（ BGC ），能够产生多种具有生物活性的天然产物。然而，大多数次级代谢产物 BGCs 处于沉默状态，因此，开发激活沉默 BGCs  的工具已成为挖掘新天然产物的有效策略。近日，来自天津大学的 罗云孜 课题组与中科院上海药物研究所 叶阳 团队在《 Nature Communications 》期刊上发表文章 “Repurposing Endogenous Type I-E CRISPR-Cas Systems for Natural Product Discovery in  Streptomyces ” ，系统地分析了源于 74 株链霉菌的  I-E 型 CRISPR 系统，在此基础上设计了一系列 CRISPRa/CRISPRi 工具，并证明它们能有效激活非模式链霉菌株的沉默 BGCs 。他们激活了来自 9 个链霉菌的 13 个负责合成各种天然产物（包括 linaridin 、 NRPS 和聚酮类化合物）的 BGCs ，并对这些化合物进行了鉴定和表征。总之，这一系列工具包，有助于精确调 ………………………………