Nature | 中国科学院赵岩等团队合作揭示了去甲肾上腺素转运体转运机制及小分子和多肽类药物的结合模式

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iNature 去甲肾上腺素转运蛋白(也称为去甲肾上腺素转运蛋白)(NET)在终止去甲肾上腺素能传递中起关键作用，它利用钠和氯梯度驱动去甲肾上腺素(也称为去甲肾上腺素)再摄取到突触前神经元。它是各种抗抑郁药和镇痛药的药理靶点。 尽管几十年的研究，其结构和分子机制支持的去甲肾上腺素运输，耦合到离子梯度和非竞争性抑制仍然未知。 2024年7月31日，中国科学院生物物理研究所赵岩与丹麦哥本哈根大学Claus Loland共同通讯在 Nature 在线发表题为 “ Transport and inhibition mechanisms of the human noradrenaline transporter ” 的研究论文， 该研究提出了两种基本构象的高分辨率NET复杂结构:载脂蛋白状态，并与底物去甲肾上腺素结合，类似于χ-螺毒素MrlA (χ-MrlA EM )，安非他酮或齐拉西酮。 去甲肾上腺素结合结构清楚地显示了去甲肾上腺素的结合模式。在构象变化过程 ………………………………