Nature | FAT1突变促进肿瘤发生的机制——加速肿瘤的发生和恶性进展，并促进了上皮细胞向间充质细胞转化

撰文 | QiFAT1编码一种原钙粘附蛋白（protocadherin），在许多人类癌症中非常频繁地发生突变，尤其是鳞状细胞癌（squamous cell carcinomas, SCCs）【1,2】。先前研究表明，FAT1突变与不良的临床抗肿瘤治疗结局相关，且在化学致癌物DMBA/TPA联合诱导的动物模型皮肤SCCs中，Fat1在大约20%的情况下发生突变。其中，无义突变非常常见，这提示了这些突变导致功能丧失（loss of function, LOF）【3,4】。此外，有研究报道在人类癌细胞系中使用短发夹RNA敲除FAT1可减少细胞间粘附并促进细胞迁移，然而关于FAT1在体外调节EMT的作用却获得了矛盾的结果【5,6】。因此，截至目前，FAT1突变促进肿瘤发生和控制体内肿瘤异质性的分子机制目前仍是完全未知的。近日，来自比利时布鲁塞尔自由大学干细 ………………………………