Nat Genet | 基于单细胞多组学技术解析DNMT3A R882突变在人类克隆造血中的影响

导读体细胞突变在人体健康组织中普遍存在，其比例也随着生理年龄的增长而增加。已有研究表明，健康人体组织克隆生长产物中的体细胞突变与癌症的复发驱动因子重叠（如TP53、PIK3CA和NOTCH1），表明癌症可能由癌前克隆嵌合体产物引起。克隆性造血（clonal hematopoiesis, CH）通常指与某种获得性基因突变相关的髓系细胞增生，并与衰老相关。DNMT3A是CH中突变最频繁的基因，其编码一种DNA甲基转移酶。DNMT3A R882的热点突变在CH中较为常见，与髓系恶性肿瘤风险增加有关，并被怀疑代表某些肿瘤发展（如急性髓细胞白血病等）的早期阶段。CH提供了一个独特的环境来研究非恶性人类造血中DNMT3A突变的分子后果，但CH中的突变细胞在形态学和表型上与混合的野生型细胞相似，科研人员很难将基因型与表型联系起来。近日，美国威尔康奈尔医学院团队与Dana-Farber ………………………………